โรงพยาบาลศิริราช เกิดขึ้นหลังเหตุการณ์อหิวาตกโรคระบาดในปี 2424 ในรัชสมัยรัชกาลที่ 5 ทรงพระกรุณาโปรดเกล้าฯให้ตั้งโรงพยาบาลชั่วคราวในที่ชุมชนรวม 48 ตำบล หลังโรงระดาดบรรเทาลง ทรงเห็นว่า โรงพยาบาลนั้นยังประโยชน์บำบัดทุกข์ บำรุงสุข ให้พสกนิกร
โปรดนำวัสดุก่อสร้างที่เหลือจากงานพระเมรุสมเด็จเจ้าฟ้าพาหุรัดมณีมัย และสมเด็จเจ้าฟ้าศิริราชกกุธภัณฑ์ ให้รื้อโรงเรือนและเครื่องใช้งานงานพระเมรุ มาสร้าง "โรงพยาบาลศิริราช" ในระหว่างที่เตรียมการก่อสร้างโรงพยาบาล และพระราชทานพระราชทานทรัพย์ส่วนของสมเด็จพระเจ้าลูกยาเธอ เจ้าฟ้าศิริราชกกุธภัณฑ์ แก่โรงพยาบาล ในระยะแรกคณะกรรมการจัดสร้างโรงพยาบาล ได้จัดสร้างเรือนพักผู้ป่วยขึ้น 6 หลัง จนเมื่อวันที่ 26 เมษายน พ.ศ. 2431 พระบาทสมเด็จพระจุลจอมเกล้าเจ้าอยู่หัว ทรงพระกรุณาเสด็จพระราชดำเนินทรงประกอบพิธีเปิด และพระราชทานนามว่า โรงพยาบาลศิริราช
ตลอด 135 ปี โรงพยาบาลศิริราช ได้สร้างคุณูปการทางด้านการแพทย์และสาธารณสุข ต่อประเทศไทย ตั้งแต่การจัดตั้งโรงเรียนแพทย์ปี 22433 การค้นพบพยาธิตัวจี๊ดในปี 2480 การค้นพบธาลัสซิเมีครั้งแรกในไทยเมื่อปี 2490 การใช้กล้องส่องหลอดลมปี 2494 การตรวจทางเดินอาหาร ปี 2503 การผ่าตัดปลูกถ่ายไตปี 2516 การบายพาสเส้นเลือดโคโรนาปี2517 การประดิษฐ์เครื่องไตเทียม ปี 2521 การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดหรือสเต็มเซลล์ ปี 2530 การผ่าตัดแยกแฝดสยายปี 2550 การปลูกถ่ายตับในผู้ใหญ่ปี 2552 การใส่ลิ้นหัวใจเทียมปี 2553 การปลูกถ่ายกระจกตาด้วยเลเซอร์ ปี2553 การใช้หุ่นยนต์ผ่าตัดเข่าในปี 2555 นี่เป็นส่วนหนึ่งที่ โรงพยาบาลศิริราช ได้ให้กับสังคมและประเทศชาติ
